疫苗對(duì)奧密克戎效果不樂(lè)觀(guān)

疫苗對(duì)奧密克戎效果不樂(lè)觀(guān)

◎ 科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然

五篇關(guān)于各疫苗和抗體對(duì)新冠病毒奧密克戎（Omicron）變異株有效性的論文，已經(jīng)同行評(píng)議并被《自然》接收。

現(xiàn)有的新冠病毒疫苗和新冠病毒單克隆抗體（靶向并中和新冠病毒的蛋白質(zhì)）通過(guò)識(shí)別新冠病毒的刺突蛋白發(fā)揮作用，刺突蛋白也是新冠病毒用來(lái)進(jìn)入人類(lèi)細(xì)胞的部位。奧密克戎變異株在刺突蛋白上有約32個(gè)突變，預(yù)計(jì)將很快取代當(dāng)前流行的德?tīng)査―elta）譜系，但在此之前，奧密克戎對(duì)現(xiàn)有療法和疫苗有效性的影響仍不得而知。

對(duì)當(dāng)今臨床使用的所有抗體都具有完全抗性

美國(guó)哥倫比亞研究人員與中國(guó)香港大學(xué)科學(xué)家合作的一項(xiàng)新研究增添了更多證據(jù)表明，奧密克戎變異株可以逃避疫苗和自然感染賦予的免疫保護(hù)，需要新的疫苗和治療方法，并預(yù)測(cè)病毒可能如何快速演變。

奧密克戎變異株的一個(gè)顯著特征是，病毒刺突蛋白的變化數(shù)量驚人，這可能對(duì)當(dāng)前疫苗和治療性抗體的有效性構(gòu)成威脅。

這項(xiàng)新研究表明，疫苗抗體對(duì)奧密克戎的中和作用大幅下降。在實(shí)驗(yàn)中，研究人員將疫苗接種產(chǎn)生的抗體與活病毒和實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的模擬奧密克戎假病毒相結(jié)合，測(cè)試了抗體中和奧密克戎的能力。

結(jié)果顯示，莫德納、輝瑞-生物科技、阿斯利康和強(qiáng)生四種疫苗的完全接種者的抗體，中和奧密克戎變異株的效果明顯比其中和祖先病毒的效果差。而來(lái)自先前感染者的抗體甚至更難以中和奧密克戎。

雖然接受了兩種mRNA疫苗中任何一種加強(qiáng)針的個(gè)體可能會(huì)得到更好的保護(hù)，但他們的抗體也表現(xiàn)出對(duì)奧密克戎的中和活性相對(duì)減弱。

研究人員表示，新的結(jié)果表明，以前感染過(guò)的人和完全接種過(guò)疫苗的人都有感染奧密克戎變異株的風(fēng)險(xiǎn)。即使是第三次加強(qiáng)注射，也可能無(wú)法充分防止奧密克戎感染，但研究人員仍建議人們接種一次加強(qiáng)針，因?yàn)榻臃N者依然會(huì)因免疫力的提高而受益。

這些結(jié)果與其他中和研究以及來(lái)自南非和英國(guó)的早期流行病學(xué)數(shù)據(jù)一致，數(shù)據(jù)顯示兩劑疫苗對(duì)奧密克戎引發(fā)的癥狀性疾病的功效顯著降低。

研究還表明，大多數(shù)單克隆抗體無(wú)法中和奧密克戎變異株。在感染過(guò)程的早期給藥時(shí)，單克隆抗體可以防止許多人患上重癥。但這項(xiàng)新研究表明，目前使用的所有療法和大多數(shù)正在開(kāi)發(fā)的療法，如果它們真的有效的話(huà)，對(duì)奧密克戎的效果也要差得多。

在單克隆抗體的中和研究中，只有一種（中國(guó)批準(zhǔn)的BRII-198）對(duì)奧密克戎保持顯著的活性。奧密克戎的一種次要形式對(duì)當(dāng)今臨床使用的所有抗體完全耐藥。研究人員指出，奧密克戎現(xiàn)在是科學(xué)家所見(jiàn)過(guò)的最完整的中和“逃逸者”。

在這項(xiàng)研究中，研究人員還在奧密克戎中發(fā)現(xiàn)了4個(gè)新的尖峰突變，這些突變有助于病毒逃避抗體。這些信息為設(shè)計(jì)對(duì)抗新變種的新方法提供了重要參考。

美國(guó)哥倫比亞大學(xué)研究人員與香港大學(xué)科學(xué)家合作的一項(xiàng)新研究增加了更多證據(jù)表明，新冠奧密克戎變異株可以逃避疫苗和自然感染賦予的免疫保護(hù)，并表明需要新的疫苗和治療方法來(lái)預(yù)測(cè)病毒可能如何快速演變。圖片來(lái)源：哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心

奧密克戎對(duì)抗體的中和作用存在大量逃逸

包括法國(guó)巴斯德研究院科學(xué)家在內(nèi)的團(tuán)隊(duì)，日前從比利時(shí)的一名個(gè)體體內(nèi)分離了奧密克戎變異株，并分析了該毒株對(duì)于目前已批準(zhǔn)臨床使用或仍在開(kāi)發(fā)中的9種單克隆抗體有多敏感。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧密克戎變異株能完全抵抗或部分抵抗實(shí)驗(yàn)中所有單克隆抗體的中和作用。

其中，5種抗體（Bamlanivimab、Etesevimab、Casirivimab、Imdevimab和Regdanvimab）對(duì)奧密克戎無(wú)效；2種抗體（Cilgavimab和Andintrevimab）對(duì)奧密克戎的中和活性比它們對(duì)德?tīng)査幕钚越档土思s20倍；Sotrovimab抗奧密克戎的活性比抗德?tīng)査幕钚越档土思s3倍。

在16名輝瑞-生物科技疫苗接種者和18名阿斯利康疫苗接種者打完第二針五個(gè)月后采集的血清中，未檢測(cè)到對(duì)奧密克戎的抗病毒活性。從20名輝瑞-生物科技疫苗第三針接種者采集的血清樣本中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)對(duì)奧密克戎的中和活性提高了6倍。在出現(xiàn)癥狀后6個(gè)月或12個(gè)月采集的40名康復(fù)個(gè)體（有感染史）的血清中，對(duì)奧密克戎的中和活性要么很低、要么沒(méi)有。不過(guò)，在這些康復(fù)個(gè)體中打過(guò)一針輝瑞-生物科技疫苗的22人，其體內(nèi)的中和活性比沒(méi)有感染史的兩針疫苗接種者更高。

這些初步分析全部基于疫苗接種者或感染康復(fù)者的血清，但研究團(tuán)隊(duì)指出，這些血清的樣本量較少，而且他們只分析了輝瑞-生物科技和阿斯利康這兩種疫苗。但分析結(jié)果表明，抗體療法或需針對(duì)奧密克戎進(jìn)行快速調(diào)整，且疫苗加強(qiáng)針也許能增強(qiáng)對(duì)奧密克戎的中和能力。

奧密克戎對(duì)抗體的中和作用存在大量逃逸研究報(bào)告。圖源：《自然》在線(xiàn)版

奧密克戎免疫逃逸能力或強(qiáng)于祖先

在其他的研究中，位于南非的非洲健康研究所的科學(xué)家們，利用南非19名已接種過(guò)兩劑輝瑞-生物科技疫苗的南非參與者的血漿樣本，調(diào)查了奧密克戎是否對(duì)抗體中和存在逃逸。其中六名參與者沒(méi)有新冠病毒感染史。他們觀(guān)察到，與該病毒最原始的毒株相比，疫苗所激發(fā)的對(duì)奧密克戎的中和作用下降了22倍。然而，有過(guò)新冠病毒感染史且接種了疫苗的參與者樣本保留了部分對(duì)奧密克戎的中和活性，其活性水平與只接種過(guò)疫苗的參與者對(duì)原始新冠病毒毒株的中和活性水平相當(dāng)。

瑞士Humabs BioMed SA公司（Vir Biotechnology的子公司）的科學(xué)家則研究了顯示奧密克戎免疫逃逸能力或強(qiáng)于之前新冠病毒譜系的證據(jù)。他們檢測(cè)了奧密克戎受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）與人ACE2受體的結(jié)合情況——RBD是刺突蛋白的一部分，能幫助新冠病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，而ACE2受體是RBD的一個(gè)主要結(jié)合目標(biāo)。

這一研究顯示，相較于原始分離毒株，奧密克戎的RBD與人ACE2結(jié)合的親和力增強(qiáng)了約2.4倍。

此外，中國(guó)北京大學(xué)謝曉亮及其同事利用一種新篩選技術(shù)，繪制了奧密克戎刺突蛋白R(shí)BD的突變圖譜，這些突變可使奧密克戎逃逸中和抗體的作用。他們篩選了247種人類(lèi)中和抗體，發(fā)現(xiàn)奧密克戎能逃逸其中85%以上的抗體。